Weekly Dose of Optimism #194
194-й выпуск Weekly Dose of Optimism от Packy McCormick: Eli Lilly опубликовала результаты Phase 3 препарата ретатрутид — пациенты теряли 28,3% массы тела за 80 недель, что сопоставимо с бариатрической хирургией. Colossal Biosciences вылупила 26 здоровых цыплят из полностью искусственных яиц с кислородопроницаемой мембраной — шаг к воскрешению гигантской моа и трансгенным курам. SpaceX подала S-1 с выручкой $4,69 млрд и раскрыла второй compute-контракт с Anthropic на $1,25 млрд в месяц за Colossus 2; Starlink уже имеет 10,3 млн подписчиков и 9 600 спутников. Внутренняя reasoning-модель OpenAI решила 80-летнюю задачу Эрдёша о единичных расстояниях, использовав алгебраическую теорию чисел; решение подтвердили Тим Гауэрс и другие математики. SendCutSend привлекла $110 млн при оценке $1 млрд от Collison, Sequoia и Paradigm — bootstrap-производство с выручкой $200 млн при росте 100% YoY.
Weekly Dose of Optimism #194
Reta Phase 3, яйца от Colossal, SpaceX, OpenAI x Эрдёш, SendCutSend + дополнительные дозы
Привет, друзья 👋,
Счастливой пятницы и добро пожаловать в наш 194-й Weekly Dose of Optimism. Я пишу вам из прекрасного Юта, где вчера посетил гала Abundance Institute и пообщался об атомной энергетике с Jake DeWitte из Oklo и Scott Nolan из General Matter, а сегодня проведу день на конференции штата Operation Gigawatt.
Трудно не почувствовать оптимизм в горном воздухе. Когда мы начинали писать Dose несколько лет назад, ядерная энергетика была спорной мечтой. Сегодня мы входим в уикенд Memorial Day, который открывает лето, в течение которого впервые выйдут на критический режим несколько новых реакторов.
Кроме того, вы сейчас прочтёте один из самых насыщенных выпусков Dose в истории.
Всё движется быстро и в основном к лучшему. Счастливого уикенда Memorial Day, друзья.
Сегодняшний Weekly Dose представлен… Lightwork
Оказывается, мой дом делал меня хуже как писателя. Прошу прощения за это. Теперь я держу всё под контролем.
Lightwork недавно заехали ко мне и протестировали качество воздуха и воды, источники света, вероятность плесени, электромагнитное воздействие (оказывается, электромагнетизм действительно правит миром) и бытовые товары. Это был отличный опыт. Я узнал много нового, в том числе что качество воздуха и освещение в моём доме подрывали мой уровень энергии, в воде душа было полно VOC, пары которых я вдыхал, и многое другое.
Оценки Lightwork — это консьерж-обследования, в ходе которых они тестируют каждый аспект вашего дома, который может влиять на ваше здоровье, готовят научно обоснованный, подробный отчёт обо всех находках, а затем помогают устранить выявленные проблемы. Я их рекомендую. Зацените!
Eli Lilly
Вчера утром Eli Lilly опубликовала топ-результаты TRIUMPH-1 — исследования Phase 3 ретатрутида у взрослых с ожирением и как минимум одним сопутствующим заболеванием, связанным с весом. Вот сводка результатов от основателя Superpower и энтузиаста пептидов Max Marchione:
28,3% потери массы тела на 12 мг за 80 недель70,3 фунта в среднем или 31,9 кг45,3% пациентов достигли потери веса 30%+ (это уровень бариатрической хирургии)30,3% потери веса (85 фунтов) за 104 недели у пациентов с более высоким ИМТ65,3% пациентов на 12 мг опустились ниже порога ожирения по ИМТ19% потери на 4 мг за 80 недель (47,2 фунта) с меньшим числом отказов, чем у плацебо (4,1% против 4,9%)значительное снижение артериального давления, триглицеридов, не-HDL холестерина, окружности талии и hsCRPбез сигналов со стороны сердца или печени
Это результаты бариатрической хирургии в виде укола с кучей бесплатных бонусов в придачу.
Люди уже какое-то время с восторгом обсуждали reta в соцсетях, но это всё ещё серый рынок, так что это ключевой шаг к выводу препарата на широкую публику и просто поразительный набор результатов. Люди теряют 28,3% массы тела, или 70 фунтов, менее чем за два года!
Для сравнения, Zepbound (тирзепатид) даёт максимум 20–22% потери веса в крупных исследованиях, а предыдущее поколение Wegovy (семаглутид) — около 15%.
Ретатрутид — первый агонист сразу трёх гормональных рецепторов (GIP + GLP-1 + глюкагон). Мы анонсировали это ещё в Dose #175 в материале о серорыночных пептидах и Gen3 агонистах GLP-1/GIP/глюкагона. Автор эссе, которое мы рассматривали, Not for Human Consumption, называл эти препараты «святым Граалем лекарств от похудения» ещё до того, как у любого из них появились результаты Phase 3. Теперь у одного из них они есть.
Это уровень Lebron. Невероятно расхваленный с самого начала, а затем превзошедший хайп.
Как и у всех этих чудо-препаратов, есть позитивные побочные эффекты помимо потери веса. Ретатрутид снижал боль в коленях при остеоартрите в среднем на 75,8%, а более 1 из 8 пациентов сообщили о полном отсутствии боли в коленях в конце исследования. LDL-холестерин снизился на 20%. 72% участников с преддиабетом вернулись к нормальному уровню сахара в крови. В этом году ожидается ещё семь результатов Phase 3, включая диабет, апноэ сна, хроническую боль в спине и кардиоренальные исходы.
Готовьтесь стать горячими и здоровыми. Это Reta Summer (в 2027 году).
«Прежде чем мы назвали звёзды, прежде чем картировали атом, мы задали себе невозможный вопрос: что было раньше — курица или яйцо?»
В понедельник Colossal Biosciences Бена Ламма объявила, что вывела 26 здоровых цыплят из полностью искусственного яйца — овальной напечатанной оболочки, покрытой кислородопроницаемой мембраной, которая позволяет эмбриону развиваться от залитого желтка до проклёвывающейся птицы, без биологической скорлупы. Исследователи разбивают свежеснесённое оплодотворённое яйцо, выливают содержимое в искусственную оболочку (Colossal добавляет обратно молотый кальций, потому что эмбрион поедает скорлупу по мере роста) и наблюдают через верхнее окошко, как формируются глаза, расходится сосудистая сеть, и через 18 дней цыплёнок проклёвывается наружу.
Настоящие учёные скажут вам (и Antonio Regalado из MIT Tech Review добросовестно сказал), что выращивание птиц вне скорлупы — не новость. Японская группа вывела перепелов в 1998 году. Katsuya Obara вывел цыплят под прозрачной пластиковой плёнкой в 2024 году. Маркетинг Colossal, по словам Regalado, «чистый Голливуд». Что отчасти справедливо, но слишком чертовски цинично.
Настоящее инженерное достижение Colossal — это мембрана, которая позволяет эмбриону извлекать достаточно кислорода из окружающего воздуха, так что система не нуждается в дополнительной подаче газа. Предыдущим методам без скорлупы он требовался, и цыплята обычно погибали. Мне больше нравится версия, в которой цыплята живут, Regalado.
Хотя этот эксперимент был на курице, их у нас полно. Colossal любит de-extinct. Заявленная цель — гигантская моа Южного острова ростом 3,7 м и весом 230 кг, которая откладывала четырёхлитровые яйца, для которых ни одна живая птица не достаточно велика, чтобы стать суррогатом. Сотрудники Colossal, по сообщениям, уже называют увеличенную версию прототипа «салат-спиннером». В более ближней перспективе искусственное яйцо — это инструмент для генетического спасения исчезающих птиц и, как мы обсуждали в Dose #186 с портфельной компанией not boring capital Neion Bio, субстрат для трансгенных кур, производящих терапевтические белки в яичном белке за долю стоимости культуры клеток млекопитающих.
Это первый член того, что Colossal называет своим семейством «экзогенного развития». Следующее на очереди: искусственные матки для сумчатых.
С этим куриным прорывом кажется, что люди перешли дорогу.
На протяжении всего своего существования человеческая цивилизация жила на одном небесном теле — Земле. Текущая парадигма, в которой человеческая цивилизация ограничена одной планетой, подвергает человечество экзистенциальным угрозам, которые непредсказуемы и неконтролируемы в планетарном масштабе. Выйдя за пределы единственного дома, который мы когда-либо знали, мы обеспечиваем избыточность на уровне вида и то, что свет сознания не будет привязан к единственной планете, подверженной неизбежным опасностям сурового и обширного космоса. Мы не хотим, чтобы люди разделили судьбу динозавров.
В среду SpaceX подала, возможно, самый долгожданный S-1 в истории планеты (пока Anthropic не подаст свой позже в этом году). Прочитать его можно здесь.
Финансовые highlights:
Выручка: $4,69 млрд (run-rate ~$19 млрд)Операционный убыток: $(1,94 млрд), но скорректированная EBITDA +$1,13 млрдConnectivity (Starlink) печатает деньги: $3,26 млрд выручки, $1,19 млрд операционной прибыли только за первый квартал. Выручка растёт ~50% в год, а прибыльность растёт ещё быстрее.AI пока теряет деньги…: $818 млн выручки, $(2,47 млрд) операционного убытка в Q1. Capex только на AI составил $7,7 млрд в Q1 — больше, чем Space ($1,05 млрд) и Connectivity ($1,33 млрд) вместе взятые, и с большим отрывом.Но у него монструозный TAM: AI-инфраструктура, потребительские подписки, цифровая реклама и корпоративные приложения — AI-сегмент — имеет оцениваемый компанией TAM в $26,5 трлн, что кажется маленьким, если учесть размеры Вселенной и потенциал распространения корпоративных приложений по ней.
SpaceX также раскрыла, что заключает вторую сделку по compute с Anthropic, в рамках которой Dario & Co. будут платить SpaceX $1,25 млрд в месяц за Colossus 2, что почти столько же, сколько вся SpaceX зарабатывает сейчас. Пока компания продаёт compute на земле, но согласно S-1, она планирует начать развёртывание орбитального compute в 2028 году и масштабировать его до 100 ГВт compute, запускаемых ежегодно, что сделает Colossus похожим на бледную голубую точку.
Starlink, который был bull case до появления AI, насчитывает 9 600 спутников, 10,3 миллиона подписчиков в 164 странах, и теперь на него приходится ~75% всех активных манёвренных спутников на орбите.
Никто не работает на более высоком уровне, чем Elon и команда SpaceX, — во всём, от наземных дата-центров до ракет и спутников и, скоро, Terafab. После более чем 20 лет приятно видеть, как компания выходит на биржу (и генерирует столь необходимый DPI для венчурной и семислойной SPV-экосистем). Может, цена немного завышена? Возможно, да, конечно. Но сколько бы вы заплатили, чтобы владеть Scarce Asset, который ловит ракеты размером со Статую Свободы палочками…
Узнаем в июне.
А пока, после отмены запуска Starship v3 вчера вечером, SpaceX делает новую попытку сегодня. Отличный способ открыть лето.
Возьмите n точек на листе бумаги. Сколько пар точек может находиться ровно на единичном расстоянии друг от друга?
Paul Erdős поставил эту задачу в 1946 году, предположил, что ответ растёт лишь чуть быстрее, чем n, и предлагал деньги за её решение. На протяжении 80 лет лучшие конструкции, которые кто-либо находил, были скучными квадратными решётками, и большая часть комбинаторной геометрии считала верхнюю границу Эрдёша по сути верной.
На этой неделе внутренняя reasoning-модель общего назначения OpenAI выдала доказательство, которое её опровергает. Модель не специализирована под математику — она просто думала долгое время и сожгла по оценкам токенов максимум на ~$1000, что довольно доступно для нерешённой 80-летней задачи! Она нашла, что существует бесконечное семейство расположений точек, которое превосходит решётку — полиномиально. Эрдёш был неправ, и его «любимая задача» решена.
Как это удалось? Вместо более изощрённой геометрии модель привлекла алгебраическую теорию чисел (конкретно бесконечные башни полей классов и теорию Голода–Шафаревича, ну конечно, как же я сам не додумался), чтобы построить числовые системы с правильными симметриями, а затем считать геометрические конфигурации из них. Ни один человек не пытался установить такую связь. Thomas Bloom считает, что это разблокирует другие давно застрявшие задачи в дискретной геометрии.
И, что важно, оно верифицировано. В прошлом октябре OpenAI заявляла, что GPT-5 решил десять задач Эрдёша; при проверке оказалось, что он просто выявил ответы из литературы. На этот раз доказательство прошло внешнюю проверку у обладателя Филдсовской медали Tim Gowers и Will Sawin из Принстона, с сопроводительной статьёй. Вердикт Gowers: «если бы человек написал эту статью и подал её в Annals of Mathematics, я бы без колебаний рекомендовал её к принятию». Также её одобрили Noga Alon, Melanie Wood, Arul Shankar. Shankar сказал, что модели «способны выдвигать оригинальные изобретательные идеи и затем доводить их до результата». Полное доказательство доступно в виде публичного PDF.
Десять месяцев назад frontier models были на уровне золота IMO. По сути, очень умные старшеклассники. Теперь они делают оригинальную работу, достойную Annals.
Я был более скептичен в отношении AI, чем обычно бываю в отношении новых технологий, и менее воодушевлён, чем средний человек в индустрии. По доказательствам, которые продолжают появляться, я был неправ. И на стороне бизнеса, и на стороне возможностей темп был поистине удивительным, и мне не терпится увидеть, какие проблемы они решат для нас в ближайшие годы.
Jim Belosic (SendCutSend)
Jim Belosic основал SendCutSend в 2018 году, потому что не мог получить заказные металлические детали достаточно быстро для машин и мотоциклов, которые он восстанавливал. Восемь лет спустя, дойдя до этой точки на бутстрэпе с кредитных карт, сбережений, кредита PayPal и оборудования, профинансированного банком, цех лазерной резки и гибки в Reno делает примерно $200 млн выручки, растёт на 100% год к году и превращается в одного из самых важных производителей on-demand в Америке.
Февральское эссе Austin Vernon Speed Can Reindustrialize America — лучший материал о том, почему эта компания так впечатляюща и потенциально важна. Аргумент Vernon в том, что США отлично справляются с крупносерийным производством и ужасны в мелкосерийных, короткосрочных кастомных заказах, потому что мягкие издержки (выставление счетов, программирование, биллинг — все накладные расходы белых воротничков) перевешивают реальную стоимость изготовления при небольших заказах. Вся компания SendCutSend — это атака на мягкие издержки: мгновенные котировки, покупка в один клик, производство, маршрутизируемое программно. Она генерирует ~$275 тыс. выручки на сотрудника, и рынок поддержит чертовски много сотрудников.
Интересно, что Patrick Collison был единственным, кого Vernon поблагодарил за обратную связь — прямо над «Приложением о возможностях финансирования».
И, похоже, Collison воспринял это буквально, потому что он связался с Belosic насчёт инвестиций, и хотя SCS никогда раньше не привлекала внешний капитал, она решила взять деньги у Collisons, Sequoia (Andrew Reed) и Paradigm (Matt Huang), чтобы пойти крупнее и быстрее.
За Jim и SCS легко болеть, они стали культовой классикой за последние несколько лет. Теперь кот выпущен из мешка, деньги в банке, и ПОРА СТРОИТЬ.
В других хороших новостях о производстве здесь, Amca привлекла $300 млн при оценке $1 млрд+ от Caffeinated и команды. Amca строит и модернизирует заводы, чтобы проектировать и производить критически важные аэрокосмические и оборонные компоненты, которые ограничены по предложению и часто sole-sourced.
Восемнадцатимесячный стартап Jai Malik из El Segundo уже управляет заводами в Калифорнии, Айове и Нью-Йорке, поставляет компоненты для F-35 и использует свою программную платформу RAPID для доставки деталей в BAE, Airbus, Textron, Honeywell и GE Aerospace на 67% быстрее, чем устаревшая оборонная цепочка поставок. Теперь она может производить больше критически важных компонентов, на которых держится страна.
Дополнительные дозы: научные прорывы, Anthropic, Valar Atomics, инвестиции в квантовые технологии, Grindslop
Продолжайте читать с 7-дневной бесплатной пробной версией
Подпишитесь на Not Boring от Packy McCormick, чтобы продолжить чтение этого поста и получить 7 дней бесплатного доступа к полному архиву постов.